何小小深感自己的命运多舛，他四处求医问药，但始终未能找到根治自己疾病的方法。绝望之下，他决定离家前往骡驹山寻仙。骡驹山顶终年积雪，云雾缭绕，古树参天，宛如仙境一般，何小小自上山起就住进了驹山寺中。
一天夜里，何小小躺在山间休息，无意中看到两株藤蔓，它们相距三尺多远，却忽然在夜色中互相缠绕交织在一起，过了一会儿，它们又逐渐解开，但不久后又再次相交在一起，觉得很神奇。
次日早晨，何小小将这两株藤蔓的根挖掘出来，带回寺庙请教老和尚。老和尚告诉他，这是夜交藤，一种神奇的草药，或许能对他的身体产生奇效。何小小听后大喜过望，他将夜交藤的根捣成细末，每天早晨空腹送服。
连服数日后，何小小惊奇地发现自己的身体状况有了明显的改善。他感到神清气爽，步履也变得轻快起来。随着时间的推移，他的身体逐渐变得强壮有力，原本花白的头发也变得乌黑光亮，面容也红润如少年一般。夫妻感情也变得更加和睦，十年之内，他们相继生下了三个儿子和三个女儿。
为了纪念自己在古稀之年头发变黑、身体康复的奇迹，何小小将夜交藤的根命名为“何首乌”。
从此以后，“何首乌”这个神奇的药材便在民间广为流传。人们争相效仿何小小，纷纷采摘何首乌来治病养生，它养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌须发等功效逐渐被人们所认可。何小小的故事与首乌的奇效被后人传颂不已，成为了一段永恒的传奇。